ХОЛЕНАМ в Самаре , (БАДы)

ХОЛЕНАМ Антисенс-терапия атеросклероза.

Антисмысловые нуклеотиды, препятствующие взаимодействию дн РНК с их белковыми паттернами. Новая эра в лечении атеросклероза, дислипидемии и ишемической болезни сердца.

      Появление на мировом рынке новых антиатеросклеротических гиполипидемических препаратов с уникальным механизмом действия, удобным режимом дозирования и высокой эффективностью предоставляет врачам-клиницистам более широкие возможности в выборе средств терапии пациентов с дислипидемией.

      Среди заболеваний обмена веществ в одно из главных мест занимают нарушения обмена липидов, или дислипидемия. Термин «дислипидемия» («дислипопротеинемия») объединяет наследственные или приобретенные состояния, характеризующиеся нарушением синтеза, катаболизма, удаления из циркуляции липидов и липопротеинов, что приводит к нарушению их содержания в крови (повышению или понижению). Наряду с термином «дислипопротеинемия», более широким и охватывающим нарушением уровня липопротеинов в крови, используется термин «гиперлипопротеинемия», отражающий повышенное содержание в крови одного или нескольких классов липопротеинов. Вследствие дислипидемии наблюдается поражения органов в виде атеросклероза. Атеросклероз – это хроническое заболевание, характеризующееся поражением артерий эластического и мышечного типа в виде очаговых отложений липидов и белков в интиме сосудов и реактивной клеточной реакции их стенки, вызывающих сужение их просвета и нарушающих физиологические функции пораженных артерий, что приводит к расстройствам кровообращения.

         Разработка инновационных биотехнологических препаратов на основе антисмысловых олигонуклеотидов открыло новую эру в лечении нарушений липидного обмена и атеросклероза. Высокая эффективность препарата ХОЛЕНАМ , воздействующего на ключевые звенья липидного обмена: апобелок В100, апобелок А, апобелок С3, пропротеин-конвертаза субтилизин-кексинового типа 9, антипоэтин-подобный белок 3, открывает перспективу коррекции тяжелых или статин-резистентных форм дислипидемий, с возможностью достичь практически полной ремиссии заболевания. Доказана безопасность препаратов антисмысловых олигонуклеотидов. Препарат ХОЛЕНАМ можно применять для лечения атеросклероза, в том числе, для лечения тяжелых  нарушений  липидного обмена, не  имеющих  альтернативного лечения. Внедрение препарата ХОЛЕНАМ в клиническую практику дает врачам дополнительные возможности снижения сердечно-сосудистого риска у больных с тяжелыми и сложными нарушениями липидного обмена.

      Сокращения:

— 2МОЕ – химерная конструкция, содержащая 2-0-метоксиэтил/тиофосфатную модификацию олигонуклеотидов;

— ANGPTL-3-ангиопоэтин-подобный белок;

— LNA-модификация ковалентно замкнутые нуклеиновые кислоты;

— PCSK9 – пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексинового типа 9;

— RISC – РНКаза Н подобная эндонуклеаза, состоящая из нескольких субъединиц, расщепляющая  двухцепочечную РНК в цитоплазме;

— В100 – апобелок В100;

— апоС3 – апобелок С3;

— АСО – антисмысловые нуклеотиды;

— ИБС – ишемическая болезнь сердца;

— ИМ – инфаркт миокарда;

— КИ – клинические исследования;

— киРНК – короткие интерферирующие РНК;

— ЛпА – липопротеид А;

— мРНК – матричная (информационная ) РНК;

— ОР – относительный риск;

— РНКазаН – эндонуклеаза (РНКаза), расщепляющая двухцепочечную РНК в ядре клетки;

— СХ — сахарный диабет;

— СГХС – семейная гиперхолестеринемия;

— ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания;

— ССО – сердечно-сосудистые осложнения;

— ТГ – триглицериды;

— ХС-ЛВП – холестерин липопротеидов высокой плотности;

— ХС-ЛНП – холестерин липопротеидов низкой плотности;

— ХС-ЛОНП – холестерин липопротеидов очень низкой плотности.

      Несмотря на успехи кардиологии, использование агрессивной гиполипидемической терапии современными поколениями статинов, ССЗ остаются ведущей причиной смерти во всем мире. Разработка инновационных биотехнологических препаратов антисенс-терапии открыло новую эру в лечении атеросклероза и нарушений липидного обмена. Использование биотехнологических подходов сделало возможным создание нового, эффективного и безопасного препарата ХОЛЕНАМ для коррекции тяжелых или статин-резистентных форм дислипидемий, открывающего перспективы практически полной ремиссии заболевания.

     ХОЛЕНАМ – препарат на основе антисмысловых олигопептидов (АСО).

       Изначально центральная догма молекулярной биологии была сформулирована так: «ДНК – РНК – белок». Такая последовательность передачи информации позволяет воздействовать на биосинтез белковых продуктов путем воздействия и изменения структуры информационной (матричной) РНК (мРНК).

      Антисенс-терапия – метод лечения, основанный на ингибировании синтеза белка, участвующего в развитии заболевания, путем блокирования трансляции его мРНК с помощью комплементарных к ней коротких нуклеотидных последовательностей. АСО – это олигонуклеотиды длиной от 8 до 50 нуклеотидов, которые целиком или частично связываются с мРНК по принципу комплементарности Ватсона-Крика и препятствует дальнейшей трансляции мРНК в белок. Препарат ХОЛЕНАМ содержит два класса АСО:

• Одноцепочечные АСО, действующие через РНКазуН в ядре клетки;

• Двухцепочечные олигопептидные последовательности коротких интерферирующих РНК (киРНК), действующие по механизму РНК-интерференции через комплекс RISC в цитоплазме.

      Несмотря на то, что принципы технологии АСО предложены в конце 60-х годов прошлого века, активное развитие данного направления применительно к созданию новых поколений лекарственных препаратов началось относительно недавно.

      Липидный обмен человека регулируется многими генами, большинство из которых могут являться потенциальными мишенями для «антисмысловой» терапии. Препарат ХОЛЕНАМ направлен на гены, кодирующие апо-белки, ферменты липидного обмена и белки-транспортеры липидов, а также микроРНК, участвующие в процессах регуляции липидного обмена.

       Препарат ХОЛЕНАМ содержит АСО для снижения холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ДНП). Препарат ХОЛЕНАМ содержит 20-звенный 2МОЕ химерный олигонуклеотид, блокирующий синтез апобелка В100 (апоВ100). За счет этого снижается уровень апобелка В100 на 27%, ХС ЛНП – на 25%, липопротеида А – на 31% и тригилицеридов (ТГ) – на 17%. Промежуточные результаты долгосрочного исследования препарата ХОЛЕНАМ, его эффективность и безопасность в течение 104 недель показали стабильное уменьшение концентрации ХС ЛНП на 28%, начиная от 26 недели до окончания наблюдения, преимущественно воздействуюя на наиболее атерогенные подфракции мелких плотных липопротеидов низкой плотности (ЛНП). Окончательные результаты оценки эффективности препарата ХОЛЕНАМ у больных, получающих терапию более 12 месяцев продемонстрировали значимое (с 64% до 10% пациентов или 25,7 до 3,9 случаев на 1 000 пациентов-месяцев) снижение сердечно-сосудистых осложнений,  таких  как сердечно-сосудистая смерть, инфаркт  миокарда госпитализация по поводу нестабильной стенокардии, реваскуляризация миокарда и ишемического инсульта.

      Другая перспективная мишень, через которую действует препарат ХОЛЕНАМ, влияющая на уровень ХС ЛНП, представляет собой пропротеиновую конвертазу субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9). PCSK9 синтезируется в печени, почках и тонкой кишке и играет важную роль в липидном обмене за счет регуляции деградации ЛНП рецептора в печени. Первые результаты о высокой эффективности АСО были опубликованы более 10 лет назад. Полученный эффект 50% снижения ХС-ЛНП на фоне хорошей переносимости препарата, отсутствии токсичности и повышения уровня печеночных ферментов (АСТ и АЛТ) делает препарат ХОЛЕНАМ перспективным для лечения статин-резистентных больных.

       Особенно важным механизмом действия препарата ХОЛЕНАМ является влияние на механизм РНК-интерференции через киРНК, встроенные в липидную наночастицу, облегчающие доставку препарата.

      Были продемонстрированы высокая эффективность препарата ХОЛЕНАМ  для снижения уровня PCSK9 и ХС-ЛНП.

      Особую эффективность препарату ХОЛЕНАМ обеспечивает конъюгирование киРНК с N-ацетигалактозамином, обеспечивающим сродство к асиалогликопротеиновым рецептором гепатоцитов, а также введение дополнительных химических модификаций, повышающих его стабильность.

      Исследования продемонстрировали устойчивые снижения PCSK9 и ХС-ЛНП в течение 180 дней после месячного курса препарата ХОЛЕНАМ.

      АСО снижает концентрации ЛпА. Повышенный уровень ЛпА является независимым, генетическим фактором риска возникновения и развития атеросклероза различных локализаций, ИБС, ССО, и стеноза аортального клапана. Уровень ЛпА контролируется на генетическом уровне и устойчив к существующим гиполипидемическим препаратам. Такие инновационные препараты, как Мипомерсен, Алирокумаб и Эвалокумаб способны незначительно снижать концентрацию ЛпА на 20-30%. Использование АСО препарата ХОЛЕНАМ в среднем снижает уровень ЛпА на 70% за 3 месяца. Наряду с достоверным снижением ЛпА в исследованиях было отмечено снижение ХС-ЛНП, апоВ100 и окисленных фосфолипидов, связанных с апоВ  и апоА. Снижение уровня ЛпА приводит к обратимому уменьшению воспалительной активации моноцитов, что подтверждакет гипотезу о возможной провоспалительной роли ЛпА в атерогенезе.

      АСО препарата ХОЛЕНАМ снижает уровни ТГ в крови. Антисенс-технологии открыли широкую перспективу для вохдействия на концентрацию ТГ с использованием в качестве мишеней генов многочисленных    белков,    вовлеченных   в   их   метаболизм.   Одной  из наиболее очевидных мишеней является апоС3, из-за связи данного апобелка с развитием триглицеридемии, атеросклероза, ССЗ и других метаболических нарушений. Генетические исследования свидетельствуют о положительном влиянии пониженного уровня апоС3 на уровень ТГ и атерогенных апоВ100-содержащих липопротеидов, а также на продолжительность жизни.

      Клинические исследования АСО продемонстрировали значимое снижение уровней апоС3, ТГ и общего холестерина, увеличение концентрации ХС-ЛВП («хороший» холестерин), сопровождающихся регрессией атеросклеротических поражений артерий. Кроме того, подавление синтеза апоС3 приводит к улучшению чувствительности  к инсулину.

      Недавно было описано семейство секреторных белков, названных «ангиопоэтин-подобными белками» (ANGPTLs), имеющих структурное сходство с ангиопоэтинами, ключевыми звеньями ангиогенеза, которые также оказывают влияние на метаболизм липидов. ANGPTL3 играет важную роль в регуляции липидного обмена, ингибируя активность липопротеинлипазы и эндотелиальной липазы. Инактивация ANGPTL3 препаратом ХОЛЕНАМ эффективно снижает уровни ТГ, ХС-ЛНП, а также размер атеросклеротического поражения. Это важно для лечения атеросклероза и ССЗ.

Вопрос об эффективности действия гиполипидемического препарата ХОЛЕНАМ на основе АСО является доказанным.